Debut fulminant pentru Barcelona în Liga Campionilor. Catalanii au zdrobit pe Camp Nou Panathinaikos Atena cu 5-1. Inter a reuşit doar un rezultat de egalitate în partida cu Twente, scor 2-2. La egalitate s-a încheiat şi meciul dintre Manchester United şi Glasgow Rangers, 0-0. Victorie a obţinut şi Olimpique Lyon - 1-0 cu Schalke.

În grupa A, deţinătoarea trofeului Inter a încheiat la egalitate, scor 2-2 meciul din deplasare cu Twente. Sneijder a deschis scorul în minutul 14, iar Janssen a egalat la 1. Twente a trecut în avantaj în minutul 30 când Milito a marcat în proprie poartă. Cu patru minute înainte de pauză Samuel Eto'o a egalat pentru campioana Italiei.

2-2 a fost şi scorul din cealaltă partidă din grupa A dintre Werder şi Tottenham. Pasanen a înscris un autogol în minutul 12, iar peste şase minute Crouch a dublat avantajul englezilor. Hugo Almeida a redus din diferenţă înainte de pauză, iar Marko Marin a restabilit egalitatea în minutul 43. 

În grupa B, Olimpique Lyon a învins acasă Schalke cu 1-0. Benedikt Höwedes a marcat singurul gol al partidei, doar că în proprie poartă. În celălalt meci din grupa B, Benfica a învins pe Hapoel Tel Aviv cu 2-0. Luisao a deschis scorul în minutul 20, iar Oscar Cardozo a stabilit scorul final în minutul 68.

În grupa C, Valencia a învins în deplasare Bursaspor cu 4-0. Tino Costa a înscris primul gol cu un şut senzaţional de la peste 35 de metri, iar Aduriz a marcat pentru 2-0 înainte de pauză. Hernandez a înscris cel de-al treilea gol pentru Valencia, iar Soldado a stabilit scorul final în minutul 76. În celălalt meci din grupă Manchester United a încheiat la egalitate, scor 0-0, partida de pe teren propriu cu Glasgow Rangers. 

În grupa D, campioana Spaniei, Barcelona a zdrobit Panathinaikos Atena cu 5-1. Sidney Govou a marcat pentru greci în minutul 20, însă Messi a egalat peste două minute. David Villa a fost cel care a înscris pentru 2-1, iar Messi a stabilit scorul la pauză, 3-1 pentru Barcelona. Bojan Krkic a dus scorul la 4-1 în minutul 78, iar Alves a stabilit scorul final în ultimul minut de joc. În cealaltă partidă FC Copenhaga a învins pe teren propriu campioana Rusiei, Rubin Kazan cu 1-0. Dame N´Doye a marcat singurul gol cu trei minute înainte de final.